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Leucemia felina y enfermedades asociadas: protegé la salud de tus gatos
Leucemia felina y enfermedades relacionadas en gatos
El virus de la leucemia felina (FeLV) sigue siendo el causante de una de las enfermedades infecciosas más importantes de los gatos a nivel mundial. Se manifiesta, principalmente, a través de una anemia severa, tumores malignos, inmunosupresión e infecta gatos domésticos y otras especies de la familia Felidae.
En el laboratorio, algunas cepas del virus pueden infectar células de un rango mucho más amplio de especies.
Las pautas para el manejo del retrovirus felino publicadas por la Asociación Estadounidense de Veterinarios Practicantes de Medicina Felinahttps://catvets.com/ (AAFP) son un recurso clave para el consenso de los profesionales veterinarios en la prevención, diagnóstico y manejo del FeLV en los consultorios privados, refugios de animales y criaderos.
Etiología y patogenia
La mayoría de las infecciones agudas del tracto respiratorio superior felino son causadas por el virus de FVR, aunque el FCV puede tener mayor prevalencia en algunas poblaciones. Puede ocurrir la infección conjunta de estos.
Se cree que otros organismos, como Chlamydia felis, Mycoplasma spp. y reovirus, representan la mayoría del resto de las infecciones o de las complicaciones posteriores a la infección con FVR o FCV. La Bartonella henselae también puede generar complicaciones posteriores a la infección.
La transmisión natural de estos agentes ocurre por vía aérea en gotas y por fómites, que pueden ser traídos a un gato susceptible por un cuidador. Los gatos convalecientes pueden albergar los virus por muchos meses. El calicivirus puede ser eliminado continuamente, mientras el virus de rinotraqueítis es eliminado de forma intermitente. El estrés puede precipitar un segundo curso de la enfermedad.
El periodo de incubación es de 2–6 días para FVR y FCV, y de 5-10 días para la neumonía felina.
Hallazgos clínicos y patológicos
El FeLV es un retrovirus de la familia Oncovirinae. Otros oncovirus incluyen el virus del sarcoma felino, los virus de la leucemia de ratones y dos virus linfotrópicos T humanos. Aunque la oncogénesis es uno de sus efectos más dramáticos, los oncovirus causan muchas otras afecciones, incluidos trastornos degenerativos, proliferativos e inmunológicos.
Hay cuatro subgrupos de FeLV de importancia clínica. Casi todos los gatos infectados naturalmente están infectados originalmente por FeLV-A, forma arquetípica original del virus.
Se pueden desarrollar formas mutadas adicionales del subtipo original de FeLV-A, como FeLV-B, FeLV-C o FeLV-T, en gatos infectados.
FeLV-B aumenta la frecuencia de enfermedades neoplásicas; FeLV-C está fuertemente asociado con el desarrollo de hipoplasia eritroide y la consecuente anemia severa; y FeLV-T tiene la propensión a infectar y destruir los linfocitos T, lo que lleva a un agotamiento linfoide y la inmunodeficiencia. Los virus de los cuatro subgrupos se detectan (pero no se pueden distinguir) mediante los kits de diagnóstico comúnmente utilizados para FeLV.
La prevalencia de la infección por FeLV documentada en encuestas transversales en América del Norte ha disminuido en las últimas tres décadas y se atribuye a los esfuerzos en diagnóstico y vacunación. En los Estados Unidos, el 3.1 % de los gatos en un amplio conjunto de datos a nivel nacional dieron positivo para el FeLV en 2010, con un mayor riesgo entre los gatos de vida libre, los machos no castrados y los gatos con otras enfermedades (en particular, enfermedades respiratorias, enfermedades orales y abscesos). La prevalencia fue más alta en las regiones del medio oeste y oeste de los EE. UU., y más baja en el noreste. Las encuestas de seroprevalencia con un poder estadístico variable han encontrado tasas de resultados de pruebas positivas que van desde 3.6 % en Alemania y Canadá a 4.6 % en Egipto y 24.5 % en Tailandia.
Los gatos sanos infectados persistentemente son reservorios de FeLV para la transmisión viral vertical y horizontal. El contacto oronasal con saliva u orina infecciosa representa el modo más probable de transmisión horizontal. La transmisión vertical en el útero y a través de la lactancia también es común. Las lágrimas y las heces pueden contener virus, pero no se consideran clínicamente significativas en la transmisión de enfermedades o para la detección diagnóstica.
Aunque el contacto directo, el acicalamiento mutuo, las literas compartidas y los platos de comida son los principales métodos de transmisión horizontal, es posible la infección a través de heridas por mordedura.
En un estudio nacional (EE. UU.), la infección por FeLV se diagnosticó en el 9 % de los gatos sometidos a tratamiento de heridas por mordedura, aproximadamente tres veces la tasa de los gatos en general. Debido a que el FeLV es un virus frágil y envuelto, la transmisión horizontal entre adultos suele requerir un contacto íntimo y prolongado. Además, la dosis requerida para la transmisión oronasal del virus es relativamente alta.
FeLV se considera una enfermedad dependiente de la edad; los gatitos jóvenes tienen un mayor riesgo de infección y una progresión más rápida de la enfermedad, mientras que los adultos muestran cierto grado de resistencia por la edad. Sin embargo, la transmisión puede ocurrir a cualquier edad. Los factores que afectan el curso clínico de la enfermedad son complejos y no han sido completamente comprendidos.
Patogénesis
Después de la inoculación oronasal, el virus se replica primero en el tejido linfoide orofaríngeo. A partir de ahí, el virus se transporta en las células mononucleares de la sangre al bazo, los ganglios linfáticos, las células epiteliales del intestino y la vejiga, las glándulas salivales y la médula ósea. El virus también aparece en secreciones y excreciones de estos tejidos, y en los leucocitos y plaquetas de la sangre periférica.
La viremia suele ser evidente 2 a 4 semanas después de la infección. La etapa aguda de la infección por FeLV, que ocurre 2-6 semanas después de la infección, rara vez se detecta, pero generalmente se caracteriza por fiebre leve, malestar general, linfadenopatía y citopenias sanguíneas. Los gatos que no pueden desarrollar una respuesta inmune adecuada presentan una viremia persistente y desarrollan una infección progresiva, que a menudo conduce a una enfermedad mortal. La oncogénesis ocurre cuando el virus FeLV se inserta en el genoma celular del huésped, ya sea cerca de un oncogén que resulta en la activación o directamente en el propio oncogén para formar un virus de subgrupo recombinante como FeLV-B que puede inducir una nueva actividad neoplásica en cualquier célula del virus recombinante.
El sistema de clasificación más reciente para FeLV clasifica las infecciones como progresivas, abortivas, regresivas y focales. En las infecciones progresivas se presenta replicación viral no inhibida con viremia persistente posterior y probable manifestación eventual de enfermedad clínica.
Anteriormente, se pensaba que la mayoría de los gatos adultos tenían infecciones abortivas en las que la viremia transitoria era seguida por la eliminación completa de la infección viral. Sin embargo, la sensibilidad mejorada de las pruebas de PCR ha revelado que los gatos antigénicos negativos aún pueden albergar provirus de FeLV en los tejidos, esto se denomina infección regresiva. Se cree que los gatos con infecciones regresivas son, generalmente, avirémicos, no eliminan virus infecciosos y no desarrollan enfermedades asociadas al FeLV; sin embargo, se consideran portadores con el potencial de reactivación y desprendimiento futuro.
Es probable que el FeLV se transmita por transfusión de sangre de gatos con infección regresiva, por lo que los donantes de sangre felina deben realizarse una prueba de PCR como prueba de detección antes de donar.
La incidencia de infecciones regresivas, así como las causas y la frecuencia de reactivación de la diseminación viral entre estos gatos se entienden de manera incompleta. Las infecciones focales, poco frecuentes en las infecciones naturales, implican la replicación viral en tejidos específicos, como los ojos o la vejiga, liberando bajos niveles de antígeno viral y, por lo tanto, resultados variables en las pruebas de diagnóstico.
Trastornos causados por FeLV
Los trastornos relacionados con el FeLV son numerosos e incluyen anemia, neoplasia, inmunosupresión, enfermedades inmunomediadas, problemas reproductivos, enteritis, disfunción neurológica y estomatitis.
La anemia causada por FeLV es típicamente no regenerativa y normocrómica. Con menos frecuencia, se observa macrocitosis o anemia hemolítica regenerativa en solo el 10 % de los casos de anemia inducida por FeLV. La causa de la anemia no regenerativa suele ser la supresión de la médula ósea debido a la infección viral de las células madre hematopoyéticas y las células estromales de soporte. La disfunción plaquetaria, la trombocitopenia y la neutropenia también son posibles secuelas.
El linfoma es la neoplasia maligna diagnosticada con mayor frecuencia en los gatos. Los tumores, como el linfoma y la leucemia linfoide, se desarrollan en hasta el 30 % de los gatos con infecciones progresivas de FeLV. Las infecciones regresivas también están implicadas en la aparición de estos tumores en ausencia de viremia, pero los gatos con infecciones progresivas pueden enfrentar un mayor riesgo de desarrollo de linfoma de hasta 60 veces.
La mayoría de los gatos estadounidenses con formas de linfoma mediastínico, multicéntrico o espinal son positivos para FeLV. Sin embargo, estas formas de linfoma se están volviendo menos comunes a medida que disminuye la prevalencia de FeLV. El linfoma gastrointestinal difuso ahora es más probable que se encuentre en gatos con FeLV negativo de mediana o mayor edad y puede ser difícil de diferenciar de la enfermedad inflamatoria intestinal. Los fibrosarcomas y los trastornos cuasi neoplásicos, como las exostosis cartilaginosas múltiples (osteocondromatosis), pueden estar asociados con el FeLV. Otros tipos de tumores comparten un vínculo sospechoso, pero aún no claramente definido, con el virus FeLV.
La leucemia se caracteriza por la proliferación neoplásica de células hematopoyéticas que se originan en la médula ósea, incluidos neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos, linfocitos, megacariocitos y eritrocitos. Las leucemias felinas están fuertemente asociadas con la infección por FeLV y típicamente involucran células neoplásicas que circulan en la sangre. Las leucemias linfoides se clasifican, además, como agudas y crónicas. La leucemia linfocítica aguda se caracteriza por los linfoblastos que circulan en la sangre, mientras que las leucemias linfocíticas crónicas tienen un mayor número de linfocitos circulantes con morfología madura.
La inmunosupresión causada por FeLV crea una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas, fúngicas, protozoarias y virales. El número de neutrófilos y linfocitos en la sangre periférica de los gatos afectados puede reducirse y las células que están presentes pueden ser disfuncionales. Muchos gatos con FeLV positivo tienen bajas concentraciones de complemento en la sangre, esto contribuye a la inmunodeficiencia y oncogenicidad asociadas al FeLV, porque el complemento es vital para algunas formas de lisis de células tumorales mediadas por anticuerpos.
Los complejos inmunes formados en presencia de un exceso de antígeno moderado pueden causar vasculitis sistémica, glomerulonefritis, poliartritis y una variedad de otros trastornos inmunes.
En gatos infectados con FeLV, los complejos inmunes se forman bajo condiciones en las que antígenos de FeLV son abundantes y los anticuerpos IgG anti-FeLV son escasos, una situación ideal para el desarrollo de la enfermedad inmunomediada.
Los problemas reproductivos se asocian comúnmente con la infección por FeLV. La muerte fetal, la reabsorción y la involución placentaria pueden ocurrir en el segundo trimestre del embarazo, presumiblemente como resultado de una infección intrauterina de fetos por virus transportado a través de la placenta en leucocitos maternos.
Por lo general, el aborto ocurre en la gestación tardía, acompañado con riesgo de endometritis bacteriana.
La transmisión durante el parto y la lactancia constituye el mayor riesgo de contagio, produciendo gatitos vivos y virémicos. Existe alguna evidencia de que las madres con infección regresiva pueden transmitir el virus a sus gatitos, ya sea en el útero o en la leche. Los neonatos corren el riesgo de infección progresiva, con manifestaciones clínicas rápidas de hipotermia, deshidratación, falta de amamantamiento y mortalidad temprana. Esto se denomina “síndrome del gatito que se desvanece”.
Es probable que la transmisión de madres infectadas a sus gatitos sea la mayor fuente de infecciones por FeLV.
La coinfección de FeLV y panleucopenia felina (FPV) se han asociado al síndrome de la panleucopenia felina (FPLS), que también se denomina enteritis asociada a FeLV. FPLS se asemeja a la panleucopenia felina tanto clínica como histopatológicamente y se caracteriza clínicamente por anorexia progresiva, depresión, vómitos, diarrea hemorrágica, pérdida de peso, gingivitis, úlceras orales, neutropenia grave y septicemia.
El antígeno FPV está inconsistentemente presente en pruebas de diagnóstico en estos casos, y la patogénesis y el papel exacto de cada virus en el desarrollo de este síndrome no se han comprendido completamente. Aunque los trastornos neurológicos asociados con el FeLV son causados con mayor frecuencia por la compresión del cerebro y la médula espinal por el tejido tumoral del linfoma, también se sospecha que produce neuropatías periféricas, urinarias, incontinencia y patología ocular, que incluye anisocoria, midriasis, síndrome de Horner y ceguera central, incluso en la ausencia de lesiones compresivas visibles en la imagen diagnóstica.
Si se planea la terapia antineoplásica, es importante distinguir la neoplasia de la neuropatía.
La estomatitis se asocia más clásicamente con la infección por FIV, pero la infección por FeLV también puede predisponer a los gatos a la úlcera crónica. Las secuelas clínicas incluyen dolor, anorexia y pérdida de dientes, probablemente por un mecanismo inmunomediado, particularmente en combinación con otras coinfecciones, como el calicivirus felino.
Diagnóstico
Se recomienda realizar pruebas para detectar la infección por FeLV cuando los gatos se adquieren por primera vez, antes de la vacunación contra el FeLV, si ha habido una exposición potencial o una herida por mordedura de un gato de estado retroviral desconocido o positivo, anualmente si viven en un hogar con gatos con FeLV positivo; antes de la donación de sangre y regularmente si tienen acceso al exterior.
Para los gatos que ingresan a un nuevo hogar o se sabe que tienen un alto riesgo de exposición, las pruebas deben repetirse 30 días después de la primera prueba, en caso de infección reciente en las que aún no se haya detectado un antígeno circulante.
La documentación de una prueba negativa anterior no niega la necesidad de repetir la prueba en las situaciones anteriores. La vacunación previa no interfiere con las pruebas de diagnóstico a menos que se realice inmediatamente antes de la extracción de sangre para la prueba de antígeno.
Ahora hay tres tipos de pruebas disponibles para uso clínico: inmunocromatografía (ELISA), análisis inmunofluorescente (IFA) y PCR. El aislamiento del virus se considera la prueba de diagnóstico estándar de oro, pero generalmente no está disponible para profesionales privados.
ELISA u otros kits de prueba de antígeno se pueden usar en la clínica veterinaria para detectar la presencia de antígeno soluble FeLV p27, en sangre completa o en suero, usando un kit de prueba de flujo lateral o una placa de múltiples snaps.
La saliva y las lágrimas no se consideran muestras confiables para fines de prueba. Varios kits de prueba diferentes están disponibles, la mayoría tiene sensibilidades y especificidades de ~ 98 %.
IFA prueba la presencia de FeLV p27 y otros antígenos estructurales centrales en el citoplasma de las células. En la práctica clínica, los frotis de sangre periférica suelen usarse para IFA, pero también se pueden usar preparaciones citológicas de médula ósea u otros tejidos. IFA requiere la presentación a un laboratorio de diagnóstico y no puede detectar la infección hasta que ocurra la afectación de la médula ósea. Los resultados falsos negativos de la prueba pueden ocurrir debido a la leucopenia o la falta de afectación de la médula ósea, mientras que el error técnico suele ser la causa de los resultados falsos positivos. Al igual que ELISA, IFA no puede detectar una infección regresiva debido a la falta de producción suficiente de antígeno viral. Históricamente, los gatos con anemia no regenerativa u otras citopenias y pruebas negativas de antígeno de FeLV en muestras de sangre fueron sometidos a pruebas de médula ósea en busca de infecciones ocultas de FeLV. Varios estudios recientes han indicado que esto es innecesario, porque los gatos con supresión de la médula ósea asociada con FeLV invariablemente tienen resultados positivos en los análisis de sangre.
Los resultados discordantes entre las pruebas, a menudo un ELISA inicial positivo seguido de resultados negativos en ELISA repetido o IFA, pueden reflejar la circulación de antígeno inconsistente durante varias etapas de la infección por FeLV. Esto es un error técnico o, posiblemente, un estado de infección regresivo. Por lo general, estos gatos se consideran presuntamente infectados y posibles fuentes de infección hasta que sea posible una mayor aclaración. Las recomendaciones estándar para resolver las pruebas discordantes dictan repetir ambas pruebas en 30 a 60 días usando suero en lugar de sangre completa. No es raro que los gatos, especialmente los gatitos, den negativo en una prueba posterior. Esto podría indicar un falso positivo en la primera prueba, un falso negativo en la segunda prueba o el desarrollo de un estado de infección regresiva o abortiva. Una vez que se ha obtenido un solo resultado positivo de la prueba, puede ser difícil saber el verdadero estado del gato, incluso si las pruebas posteriores son negativas.
Las pruebas de PCR en sangre completa, médula ósea y otros tejidos están cada vez más disponibles a través de laboratorios de diagnóstico, aunque, a menudo, faltan estudios validados de sensibilidad y especificidad. La PCR en tiempo real ofrece un gran potencial para proporcionar una detección extremadamente sensible de FeLV rápidamente después de la infección y puede ser útil para detectar infecciones regresivas y resolver resultados de prueba conflictivos si se obtiene un resultado positivo.
El diagnóstico de neoplasia inducida por FeLV es similar al de otros tumores. El examen citológico de los aspirados con aguja fina de las masas, ganglios linfáticos, fluidos de la cavidad corporal (por ejemplo, derrame pleural) y los órganos afectados pueden revelar linfocitos malignos. El examen de médula ósea puede revelar afectación leucémica, incluso cuando la sangre periférica parece normal. La biopsia con examen histopatológico de tejidos anormales suele es necesaria para la confirmación del diagnóstico. El fenotipado celular mediante citometría de flujo, inmunocitoquímica u otras técnicas puede proporcionar información de diagnóstico adicional.
Tratamiento para el linfoma
El linfoma felino se puede tratar con medicamentos citotóxicos. Estos medicamentos pueden causar toxicidad significativa si no se dosifican y administran adecuadamente. La mayoría de los medicamentos citotóxicos también son carcinógenos y deben manejarse adecuadamente. Antes de administrar estos medicamentos, los veterinarios deben familiarizarse con los procedimientos adecuados de dosificación y administración, el monitoreo apropiado del paciente, las toxicidades y complicaciones, y el manejo seguro para evitar la exposición del personal veterinario y los propietarios a los agentes y sus metabolitos.
Aproximadamente el 50 % de los gatos con linfoma que reciben tratamiento obtienen una remisión completa, definida por la evidencia clínica de enfermedad. Los gatos con FeLV negativo que alcanzan una remisión completa viven un promedio de 9 meses, mientras que la supervivencia entre los gatos con FeLV positivo promedia los 6 meses. Los gatos no tratados o los que no responden al tratamiento sobreviven un promedio de 2 a 6 semanas.
Se han publicado muchos protocolos para el tratamiento del linfoma felino. La mayoría usa medicamentos similares con diferentes horarios de administración. Un protocolo ampliamente utilizado consiste en una fase de inducción intensiva (vincristina semanalmente durante 4 semanas, ciclofosfamida cada 3 semanas el mismo día que vincristina y prednisolona diariamente), seguida de una fase de mantenimiento menos intensiva (vincristina y ciclofosfamida administrada cada 3 semanas en el mismo día, y prednisolona continuo diariamente). El tratamiento continúa durante 1 año o hasta la recaída. Con este protocolo, el 79 % de los gatos alcanzaron la remisión y la supervivencia promedio fue de 150 días. Cambiar el protocolo de mantenimiento a doxorrubicina cada 3 semanas proporcionó una remisión promedio de 281 días. Cuando se produce una recaída, el régimen farmacológico se puede cambiar y lograr una segunda remisión; sin embargo, las segundas remisiones rara vez duran tanto como las primeras.
Otro protocolo popular de quimioterapia implica un tratamiento inicial con L-asparaginasa y vincristina. El tratamiento continúa con prednisolona diaria y dosis alternas de ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina durante un total de tres ciclos. Cuando ocurre una recaída, el protocolo se inicia nuevamente. Usando este protocolo, se informó que la mediana de supervivencia fue de 210 días. Otros protocolos que incorporan agentes alquilantes, como el mustargen y la procarbazina, también han demostrado eficacia, a veces incluso después de que otras terapias combinadas no hayan logrado la remisión.
La mayoría de los linfomas tienen un grado histopatológico intermedio o alto y son clínicamente agresivos, a excepción de un subconjunto identificado como linfoma de células pequeñas o linfoma linfocítico. Los linfomas de células pequeñas se caracterizan por una infiltración difusa de linfocitos malignos en todos los órganos afectados, típicamente intestinos, y, a menudo, se pueden tratar con éxito con quimioterapia menos agresiva. Se ha utilizado la administración de prednisolona y clorambucilo por vía oral diariamente durante 4 días consecutivos cada 3 semanas. El uso de estos medicamentos en ensayos clínicos para tratar el linfoma de células pequeñas que afecta el tracto gastrointestinal produjo una supervivencia media de 963 días. Si otros sitios estaban involucrados, con o sin enfermedad gastrointestinal, la mediana de supervivencia fue de 636 días.
Además del linfoma de células pequeñas, el linfoma de linfocitos granulares grandes también afecta el tracto intestinal. Esta es una enfermedad extremadamente agresiva, con una respuesta a la quimioterapia menor o igual al 30 % y una supervivencia media de 57 días. Suele haber una masa intestinal que puede causar obstrucción.
La leucemia linfocítica aguda se trata con el mismo protocolo que el linfoma, pero solo hasta el 25 % de los gatos obtienen la remisión durante un promedio de 7 meses. Por lo general, la leucemia linfocítica crónica tiene un pronóstico mucho mejor que la forma aguda y se trata mejor con clorambucilo y prednisolona administrados cada dos días en días alternos.
Las leucemias que no sean linfocíticas rara vez se tratan debido a la gravedad de la enfermedad en el momento del diagnóstico y la mala respuesta al tratamiento.
Prevención y control
El virus FeLV es inestable en el medio ambiente y es susceptible a todos los detergentes y desinfectantes comunes. En un hospital o lugar de internado, los gatos infectados pueden mantenerse en la población general siempre que estén alojados en jaulas separadas. Los equipos médicos y quirúrgicos contaminados con fluidos corporales, incluso cuando están secos, pueden ser fómites para la infección. La limpieza a fondo y la esterilización de los equipos, la estricta atención al lavado de manos contaminadas, así como evitar la reutilización y el uso compartido de suministros de un solo uso y consumibles entre los pacientes son prácticas críticas para prevenir la transmisión iatrogénica.
Desde el 2023, las vacunas contra el FeLV ya no son consideradas esenciales y están destinadas a proteger a los gatos contra la infección por FeLV o para reducir la probabilidad de viremia persistente. Los tipos de vacunas incluyen virus enteros muertos, subunidades y genéticamente modificados. Las vacunas pueden variar en el efecto protector y las afirmaciones de los fabricantes y los estudios comparativos independientes deben tenerse en cuenta cuidadosamente. Las vacunas están indicadas solo para gatos no infectados porque no hay ningún beneficio en la vacunación de un gato con FeLV positivo.
Las pautas para el manejo de retrovirus felino de la AAFP incluyen la recomendación de que todos los gatitos deben recibir la vacuna FeLV de dos dosis como un componente de la serie de vacunación inicial de rutina y también deben recibir una vacuna de refuerzo 1 año después. Esto es prudente, ya que los cambios en el estilo de vida y la reubicación, como el acceso al exterior, ocurren con frecuencia a medida que los gatos maduran.
Fuente: Merck Veterinary Manual. Enfermedad por el virus de la leucemia felina (FeLV). Revisado febrero 2022. Disponible en https://www.merckvetmanual.com/es-us/enfermedades-generalizadas/virus-de-la-leucemia-felina/enfermedad-por-el-virus-de-la-leucemia-felina-felv?query=leucemia%20felina.